帕金森病用柯丹疗效 浅谈对帕金森病伴抑郁的疗效的方法建设

浅谈对帕金森病伴抑郁的疗效的方法建设

1 对象与方法 1.1 研究对象 收集2011年6月～2013年6月在我院神经内科就诊的PD伴抑郁患者 136例，诊断均符合全国锥体外系疾病探讨会议(1984)制定的PD诊断标准[3]。抑 郁症诊断符合按《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)中的标准[4]。患者 均为无症状性PD，无严重器质性疾病，既往均无抑郁症病史。根据随机数字表 法将患者分为联合组和氟西汀组，每组 68例。氟西汀组男39例，女29例;年龄 (68.5±3.4)岁;汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评分18～ 28(22.1±4.5)分;病程0.5～7年(4.3±0.8)年。联合组男40例，女28例;年龄(67.9±3.3) 岁;HAMD评分19～29(22.5±4.7)分;病程0.7～8年(4.5±0.9)年。两组患者在性别、 年龄、HAMD评分、病程方面无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 氟西汀组在PD正规治疗[左旋多巴(浙江艾康礼德制药有限公司，125 mg×12片/盒，国药准字：H10970321)、苯海索(天津力生制药股份有限公司，2 mg×100片，国药准字：H201005010)、金刚烷胺(武汉鹤鹰制药有限公司，10 mg×10 片/盒，国药准字H41022870)等药物治疗]基础上应用氟西汀(美国礼来药业，20 mg×28片/盒，国药准字：J20100010)治疗，早晨口服，20 mg/次，每日1次。联 合组则在氟西汀组基础上应用奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司，5 mg×28片/ 盒，国药字：H2001079)治疗，口服5 mg/次，每日1次。两组均治疗8周。

1.3 P300的测定 采用NeuroExam M-800A肌电诱发电位仪(广州尼高力科学仪器有限公司)。患者在安静状态下测定，根据国际脑电图学会10/20系统留置电极，记录 电极置于Fz、 Cz、Pz点，参考电极为双耳A1+A2，Fp接地，电极间阻抗5 kΩ。

采用双耳听觉Oddball序列刺激，频率为0.70 Hz，带通频滤波1～30 Hz，灵敏度5 μV，刺激频率持续10 ms;靶和非靶刺激发声频率分别为2000 Hz、1000 Hz，靶和 非靶刺激的概率比为0.2/0.8，叠加200次。记录P300波潜伏期和波幅。比较两组 患者治疗前后N2、P3波潜伏期及P3波幅变化情况。

1.4 观察指标及疗效判断 观察治疗前后HAMD评分变化情况。疗效评定[5]：治疗后HAMD评 分较治疗前降低程度≥75%为痊愈;降低程度50%～74%为显著进步;降低程度25% ～49%为进步;降低程度25%为无效。有效=痊愈+显著进步+进步。

1.5 统计学分析 采用SPSS18.0 统计学软件进行分析。计量资料以(x±s)表示，治疗前 后比较采用配对t检验，两组比较采用t检验，计数资料用χ2检验，设定α=0.05为 检验标准。P0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组疗效比较 两组痊愈、显著进步、进步比率比较，差异无统计学意义，但联合组 有效率明显高于氟西汀组(P0.05)，见表1。

2.3 两组治疗前后P300比较 两组治疗后N2、P3潜伏期均比治疗前缩短，P3波幅较治疗前升高 (P0.05)，但联合组N2、P3潜伏期缩短程度大于氟西汀组(P0.05)，P3波幅升高幅 度大于氟西汀组(P0.05)。

3 讨论 PD患者易并发抑郁症状，主要包括失眠、烦躁、乏力、惊恐、运动 迟滞、易激惹、兴趣及愉快感丧失等。一项调查报道，PD并发抑郁的发生率明 显高于其他慢性病[6]。PD并发抑郁的机制尚无统一结论，目前大多学者认为是 内源性和社会心理反应性因素共同作用所致。据报道，抑郁发生的病理生理基础与PD相同，如脑血流减少、皮层代谢功能紊乱、神经通路改变等[7]。有研究认 为抑郁的发生与去甲肾上腺素(NE)功能低下、多巴胺不足有关，进一步对PD患 者进行研究发现，患者血浆和脑脊液5-羟色胺水平明显低于正常人群;5-羟色胺神 经元受损可抑制纹状体释放多巴胺，从而导致抑郁的发生[8]。

抗抑郁药物主要通过增强大脑中枢中的5-羟色胺和去甲肾上腺素的 功能而发挥作用，以往常用的三环类抗抑郁药因存在明显不良反应，影响疗效、 患者依从性差而逐渐被新型抗抑郁药所代替。氟西汀是近年来应用于临床的新型 抗抑郁药物，其可选择性的抑制5-羟色胺再摄取，减少神经突触细胞对5-羟色胺 的再吸收，促进5-羟色胺与细胞外和突触后受体结合而起到抗抑郁效应[9]。氟西 汀对其他神经递质(去甲肾上腺素、乙酰胆碱等)的受体无明显影响，副作用小， 在治疗各种慢性病伴抑郁症能获得良好的效果[10]。奥氮平可同时作用于5-羟色 胺2A受体和多巴胺α2受体，促进单胺脱的释放而起到抗抑郁作用[11]，且作用于 中脑边缘系统而改善患者精神症状。

人的注意、记忆等认知过程与P300中N2、P3波有关，N2、P3波潜伏 期能够反映大脑对识别刺激进行编码、分类、识别的速度，是大脑高级思维活动 的客观反映，例如认知功能和判断功能[12];P3波幅则反映大脑对信息的接受能力。

张留莎等[13]研究发现，PD患者P300中N2、P3波潜伏期延长，P3波幅降低，而 伴抑郁症状的患者更明显。本研究结果显示，联合组总有效率明显高于氟西汀组， 治疗后HAMD评分明显低于氟西汀组，差异有统计学意义。进一步对两组患者的 P300变化进行观察，发现两组患者N2、P3波潜伏期较治疗前明显缩短，P3波幅 明显升高，但联合组患者N2、P3波潜伏期缩短程度及P3波幅升高程度均明显大 于对照组，提示氟西汀联合奥氮平治疗PD伴抑郁患者能起到协同增效的作用， 提高临床疗效。罗捷等[14]采用奥氮平辅助氟西汀治疗抑郁症能取得比单纯氟西 汀治疗更好的效果。

总之，与单纯氟西汀相比，氟西汀联合奥氮平治疗具有协同增效的作 用，能更有效缩短PD伴抑郁患者的P300中N2、P3潜伏期，抬高P3波幅，从而提 高临床疗效，值得临床推广应用。