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甲型肝炎疫苗 预防甲型肝炎的疫苗及其比较

来源:出租合同 时间:2019-10-31 08:05:26 点击:

预防甲型肝炎的疫苗及其比较

预防甲型肝炎的疫苗及其比较 目前应用的预防甲型肝炎(甲肝)的疫苗有两种:甲肝减毒活疫苗和 甲肝灭活疫苗。该文评价了上述两种甲肝疫苗,并从下列四个方面进行了比较:
疫苗的安全性,疫苗的免疫原性和免疫效果,疫苗保护的持久性和预防的价格效 益比。结果指出两种甲肝疫苗各有不同的优点和缺点。为预防和控制甲肝流行为 主,建立群体免疫屏障,甲肝减毒活疫苗有更多的优势。以下是整理的预防甲型 肝炎医学论文,供大家参考学习。

甲型肝炎(甲肝,HepatitisA,HA)是由甲肝病毒(HepatitisAVirus,HAV) 引起的急性传染病,世界各地都有发生。据世界卫生组织(WHO)估计,全球每年 甲肝的发病数140万例,相关健康费用每年约15亿~30亿美元123。甲肝主要在欠 发达国家,特别是热带和亚热带地区发生。中国是甲肝高发区,1992年以前甲肝 年发病数达百万例左右,不少地区年发病率100/10万,青少年及儿童是主要的发 病对象HAV主要通过粪-口途径传播,可通过人直接接触或通过被病毒污染的食 物、饮水、饮料等传播:6。由于甲肝病人在潜伏期已有大量的HAV在粪便中排出, 有较高的传染性["所以甲肝的爆发与流行通常在人口密集的群体发生,如幼儿园、 学校、部队、厂矿等,并给预防工作带来一定的困难。

预防与控制甲肝除了改善环境和卫生条件、管理好传染源、提高人们 卫生意识等综合措施外,主要的手段是加强主动免疫,通过预防接种甲肝疫苗来 提高人群的免疫水平。

目前应用的甲肝疫苗有两种:甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗。

1.甲肝疫苗的研究 早期对HAV的研究是发展疫苗的基础。甲肝减毒活疫苗和灭活疫苗 对甲肝野病毒的分离、鉴定和细胞的适应性培养是发展疫苗的第一步。

HAV形态上与其它小核糖核酸(RNA)病毒相似,无包膜为直径 27nm~32nm的球型颗粒,呈20面体立体对称。病毒衣壳由60个成份相同的蛋白亚 单位组成,每一亚单位含4种多肽,即Vp1、Vp2、Vp3、Vp4。HAV为正单链RNA 病毒,长约7.5kb。HAV感染细胞后,复制十分缓慢,一般不产生细胞病变,容 易形成持续感染,不阻断宿主细胞的大分子合成。HAV抗原具有高度的构象 中 和位点附近。虽然HAV不同株间的核苷酸序列有较大的变异,但目前认为人源HAV的抗原结构非常保守,只有一个血清型,这对使用疫苗预防甲肝极为有利。

1.1甲型肝炎减毒活疫苗1988年毛江森领导的科研组最早取得了具有 国际领先水平的科技成果H2减毒株,1992年起甲肝减毒活疫苗在国内推广应用。

以后胡孟冬等又研究成功了L-A-1株。减毒株应具有良好的抗原性并无野毒株的 病毒毒性。

甲肝减毒活疫苗是用遗传稳定,对人安全的疫苗株接种于人二倍体细 胞后,用先进的工艺进行提取、纯化,最后溶于含多种氨基酸的盐平衡溶液中制 成的。

甲肝减毒活疫苗的研究和开发主要在国内,它有两种剂型:液体剂型 和冻干剂型。冻干甲肝减毒活疫苗提高了活疫苗的热稳定性,比液体剂型有更大 的优越性。美国Merck公司曾经研究和开发过减毒活疫苗,最后由于疫苗株的过 度减毒,抗原性的丢失过大而放弃。

1.2甲肝灭活疫苗1991年由Smith-Kline公司 在比利时研究成功,并在欧洲使用;
1995年经过美国食品药品管理局 (FDA)论证后进入国际市场。甲肝灭活疫苗首先通过对野毒株HAV在二倍体细 胞一定代数的传代,使其细胞内繁殖能力增加,经过细胞内大量繁殖,提取纯化, 福尔马林灭活,加Al(OH)佐剂吸附而成。2000年以后国内也有2个厂家成功地研 发了甲肝灭活疫苗a24。

甲肝减毒活疫苗和灭活疫苗的研究步骤具有一定的相同点和不同点, 从发展疫苗的技术角度来讲,活疫苗减毒株的选择更显复杂(表1)。

2.甲肝疫苗的生产与应用 甲肝疫苗有两种:甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗。目前应用的疫苗, 其研发的单位、疫苗株、细胞培养系及市场应用见表2、3。

不同研究和生产单位命名的不同的疫苗株是根据各国科学家在对 HAV分离鉴定时的病例、时间、地点、命名趋向等因素而定,无生物学意义上的区别。HAV只有一个血清型,所以不同的疫苗株诱导的中和抗体具有相同的 中和作用。

3.甲肝疫苗的比较 与评价任何一种疫苗一样,评价甲肝疫苗应从下列几个方面考虑:① 疫苗的安全性,包括接种疫苗不良反应、疫苗株及灭活的安全性;②接种疫苗的 有效性,包括免疫原性和免疫效果;
③保护的持久性,包括血清抗体的持久性及 长期流行病学效果;④价格-效益比,从卫生经济学的角度考虑(表4)。

4.免疫策略 甲肝疫苗的免疫策略应结合每个国家和地区的卫生经济状况、甲肝的 发病率和流行模式等因素而定。在发达国家由于卫生经济状况好,甲肝发病率低, 预防的对象是个体和某些特殊人群,故多选用甲肝灭活疫苗。在发展中国家,由 于卫生经济较差以及甲肝发病率高等因素,预防的对象是群体及建立群体免疫屏 障,控制流行为主,故多选用甲肝减毒活疫苗。WHO鼓励发展甲肝减毒活疫苗 和灭活疫苗,在1995年罗马(意大利)国际肝炎会议中指出,在经济欠发达国家 应推广使用甲肝减毒活疫苗。

5.甲肝疫苗的研究趋势 近10年来有关HAV分子生物学和免疫学的进展很快,正通过各种途 径研制甲肝基因工程疫苗,表达的HAV蛋白中获得亚单位疫苗、活疫苗载体或 合成病毒疫苗、表达的病毒空颗粒。由于合成肽、亚单位蛋白等存在立体的构象 依赖性限定,其抗原性比不上传统的疫苗。另外病毒空颗粒的表达最具先进性, 仅由HAV结构蛋白而无任何内部遗传物质。目前由于表达的核壳多聚蛋白质较 少以及表达系统疸苗病毒本身的限制性仍处于研究阶段,也许若干年后能解决这 一问题而应用于疫苗的制造。所以传统的甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗仍是目 前预防甲肝的首选疫苗。

庄方成,杜晋彪,毛江森¥浙江省医学科学院病毒病研究所

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