阿莫西林克拉维酸钾4:1 [有关注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究]

有关注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究

1 试药与方法 1.1 试药 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(0.6 g，江西东风药业股份有限公 司，批号：20140417)、10%葡萄糖注射液(10% GS，宁夏启元国药有限公司，批 号：20141008)、5%葡萄糖注射液(5% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：
20141008)、5%葡萄糖氯化钠注射液(5% GNS，山东华鲁制药有限公司，批号：
20100930)、0.9%氯化钠注射液(0.9% NS，武汉市福星生物药业有限公司，批号：
20141008)。

1.2 方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。

色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150 mm4.6 mm，填料粒 径长 5 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95:5，流速为1.2 ml/min;根据中国 药典2010年版二部附录ⅣA，阿莫西林在220 nm处有最大的特征吸收高峰，故波 长设定为 220 nm，进样量设置为 20 l。

1.3 供试品溶液制备 将 2 瓶阿莫西林钠克拉维酸钾分别加入4个 100 ml的量瓶中，含量分别 设定为阿莫西林钠1.0 g 以及克拉维酸钾0.2 g，然后分别将 10% GS、5% GS、 5% GNS、0.9% NS 定容加入量瓶直至刻度，混合均匀后留作备用。

1.4 测定含量 分别抽取供试品溶液 1 ml，加水稀释至 25 ml，搅拌均匀后即刻测定具体 含量，测定值为100.0%，之后每间隔 0.5～1.0 h 测量1 次，并记录0.0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、12.0 h 的测定结果。

1.5 统计学分析 数据资料均采用 SPSS 14.5 统计软件进行处理，计数资料以百分率表示， 组间比较采用 2检验，P0.05 为差异有统计学意义。

2 结果 测定阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在不同溶剂中的稳定性，由表 1 显示， 阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在氯化钠注射液中的稳定性良好，在 3 h内，克拉维 酸钾以及阿莫西林钠含量下降小于10%;阿莫西林钠克拉维酸钾溶液在葡萄糖注 射液中的稳定性较差，且药物有效含量随溶液中葡萄糖含量的增加而不断下降， 且克拉维酸钾有效含量下降速度快于阿莫西林钠，差异有统计学意义(P0.05)。

3 讨论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含葡萄糖溶剂中的稳定性较差，严重影响 临床治疗效果。药理学研究表明，阿莫西林和克拉维酸钾化学性质均不稳定。克 拉维酸钾具有较强的引湿性，一旦遇水，便会发生降解。尤其是该溶液在葡萄糖 溶剂中的分解加速，本研究结果可以看出，药物配伍 3 h 后，药液中克拉维酸 钾有效含量下降在10%～30%，且克拉维酸钾下降速度更快，与阿莫西林钠下降 情况相比，差异有统计学意义。这也说明，临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾时， 应注意慎选溶剂，避免选择含葡萄糖的溶剂进行药物配伍。本研究中，注射用阿 莫西林钠克拉维酸钾在氯化钠溶剂中稳定性相对较好，且 3 h 内阿莫西林钠与 克拉维酸钾的有效含量下降均小于10%。但配液后 12 h，药物的有效含量则快速 下降，表明临床注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠配伍时，应尽量保证 3 h 结束药物输注，以有利于药效最大程度的发挥。分析当前临床阿莫西林钠克拉维 酸钾用药治疗效果不佳的原因，不仅因为配伍溶剂的选择，而且还因为当前国内 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾说明书内容并未详细说明，未明确规定药物的用法、 注意事项、使用时间等，易导致用药时不能规范使用[9-11]。针对这些问题，建 议国内药物生产厂家要尽量完善药品使用说明书，包括具体的配伍、使用时间以 及方法、药物应用时的注意事项等;且注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液若长时 间放置不使用，其药物稳定性也会受到影响，易发生变色，随放置时间的延长， 变色程度越来越严重。

综上所述，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾在含葡萄糖溶剂中稳定性较差;但在氯化钠溶液中 3 h内的稳定性则较好;因此需要在临用前进行配制，并应尽量 在 3 h内输注完成。因该药物本身的化学性质不稳定，在储藏放置时，应注意严 密储藏，且不能长期放置，放置溶液稳定性变化，发生变色，会影响药物的临床 治疗效果。