【不同制法马钱子抗炎镇痛作用讨论】镇痛药的镇痛作用

不同制法马钱子抗炎镇痛作用讨论

1 材料 1. 1 药材 生马钱子购于广州采芝林药业有限公司，批号: YPA0J0001，经广东省生 物制品与药物研究所钟世顺副主任药师鉴定为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L. 的干燥成熟种子。

1. 2 动物 SPF 级健康昆明小鼠264 只，雌雄各半，体重18 ～ 22 g，由广东省医学 实验动物中心提供，实验动物生产许可证号: SCXK( 粤) 2009-0002。

1. 3 试剂 阿司匹林肠溶片，河南天地药业股份有限公司，批号: 140405;
乙醚和二 甲苯，天津市富宇精细化工有限公司，批号分别为20131205 和20140210;
醋酸， 天津市大茂化学试剂厂，批号:20140520;
食用油、白醋，广州顶益食品有限责任 公司;
粗河沙适量。

1. 4 仪器 AEL-160 型电子分析天平( 日本岛津公司) ;
恒温水浴锅( 上海齐欣科学 仪器有限公司) 。

2 方法2. 1 实验用药的制备 2. 1. 1 马钱子药材的净制: 将马钱子置于草木灰的余火中不停翻动，烤至表面鼓起，取出，刮去茸毛， 得马钱子生品。

2. 1. 2 油马钱子的制备: 市售麻油倒入铁锅中用温程400 ℃温度计距锅底3 mm 处测温，待温度至 235 ℃时投入生马钱子，炸至老黄色为度，取出沥尽油，晾冷。

2. 1. 3 砂马钱子的制备: 取洁净粗河沙加入锅内加热，用温程300 ℃温度计距锅底3 mm 测温，待 温度至230 ℃时投入生马钱子，掩埋30 s，不断翻动3min，至鼓起爆裂并显棕褐 色或深棕色时迅速出锅，晾凉。

2. 1. 4 醋马钱子的制备: 取生马钱子水浸2 d，润12 h，作切片前的软化处理，切成1. 5 mm 厚的薄 片。每100 g 马钱子加入20 mL 醋拌匀，待醋吸净后即炒干，取出晾凉。

2. 1. 5 马钱子水煎液的制备: 称取马钱子油炙品、砂制品和醋制品粗颗粒各50 g，分别用蒸馏水浸泡30 min，煎煮至沸后用文火煮30 min，搅拌，滤出煎液，药渣再用适量蒸馏水煎煮 20 min，滤出煎液，合并滤液，浓缩至生药含量高剂量20 mg /kg，中剂量10 mg /kg， 低剂量5 mg /kg。

2. 2 实验方法 2. 2. 1 耳廓肿胀法: 取小鼠88 只，雌雄各半，随机分为模型组( 生理盐水组) ，阿司匹林组( 20 mg /kg) ，油马钱子高、中、低剂量组，砂马钱子高、中、低剂量组，醋马钱子 高、中、低剂量组，每组8 只，分别灌胃给药，连续给药2 w。于末次给药后1 h， 用乙醚轻度麻醉，在小鼠右耳两侧涂20 L 二甲苯致炎，左耳不作任何处理，3h 后将小鼠脱颈椎处死，剪下两耳，用直径7 mm 的打孔器在对应位置冲下左右耳廓， 分别在电子天平称重，计算肿胀度。肿胀度= 致炎耳片重- 非致炎耳片重。

2. 2. 2 扭体法: 取小鼠88 只，分组及给药同2. 2. 1项下，各组小鼠在末次给药后30 min 腹 腔注射0. 5%的醋酸溶液20 mL /kg，观察并记录注射醋酸溶液后15 min 内出现扭 体反应次数，实验完毕后，计算药物镇痛百分率。镇痛率=对照组扭体次数- 给 药组扭体次数对照组扭体次数 100%。

2. 2. 3 甩尾法: 取小鼠88 只，按2. 2. 1项下方法分组。小鼠禁食不禁水12 h，将小鼠尾端0. 5 cm 浸入57 ℃恒温水浴锅中，记录鼠尾进入水面到回缩出水 面的时间为甩尾潜伏期。各组小鼠用药前测痛2次，每次间隔10 min，取平均值 作为基础痛阈值( 剔除小于1 s 及大于6 s 的个体) 。24 h 后取合格小鼠测定基 础潜伏期，然后按2. 2. 1项下方法分别灌胃给药，测定并记录各给药组末次给药 后30、60、90、120 min 小鼠甩尾潜伏期变化。

2. 3 数据处理 用SPSS 17. 0 软件进行统计分析，组间数据比较采用单因素方差分析 ( One-way ANOVA)，以P 0. 05 表示差异有统计学意义，所得数据以珋x s 表示。

3 结果 3. 1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 除油马钱子和砂马钱子低剂量组外，其余各组给药2 w 后对二甲苯所致的 小鼠耳廓肿胀均有不同程度的抑制作用，其中醋马钱子中、高剂量作用最强。

3. 2 对醋酸腹腔刺激致小鼠扭体的影响 各组均对醋酸腹腔刺激所致的疼痛有显著的抑制作用，尤以醋马钱子高剂 量组的镇痛作用最强，镇痛率为46. 2%。

3. 3 对小鼠热水甩尾潜伏期的影响除油马钱子低剂量组外，各组多能显著 延长小鼠甩尾潜伏期。与模型组比较，除油马钱子及砂马钱子低剂量组外，其余 各组马钱子制品不同剂量组在30 min 后均能延长小鼠甩尾潜伏期，而醋制马钱 子对其影响最大。4 讨论 马钱子因大毒、安全范围小，限制了临床应用，其中马钱子碱和番木鳖碱 可作用于脊髓，兴奋脊髓的反射功能，引起感觉器官敏感，调节大脑皮层兴奋和 抑制过程，提高横纹肌、平滑肌和心肌的张力，导致强直性惊厥，最后因呼吸麻 痹而致死。适当的炮制方式可迅速破坏马钱子相关有毒物质结构，使其转化成药 理作用相似但毒性降低的氮氧化物和异型生物碱。而含毒性马钱子的中成药制剂 数量较少，且多为炮制后入丸散用。