高血压可以献血浆吗_2型糖尿病患者血浆Apelin12水平与高血压、胰岛

2型糖尿病患者血浆Apelin12水平与高血压、胰岛

【关键词】 apelin  12;tnf  α;2型糖尿病;高血压;胰岛素抵抗 【abstract】 objective to investigate the relationship between plasma apelin  12 level and hypertension, obesity, insulin resistance(ir), inflammation of type 2 diabetes mellitus(t2dm). methods 25 healthy subjects of control group, 30 t2dm patients, 38 patients with t2dm and hypertension were selected. the plasma levels of apelin  12, tumor necrosis factor  α(tnf  α), blood fat, glycosylated hemoglobin(hba1c), fasting plasma glucose, fasting insulin level, ir index(homa  ir), body mass index(bmi) and blood pressure were measured in each group. data were analyzed by variable correlation. results ① the apelin  12 levels in patients with t2dm and hypertension were significantly lower than that in control and t2dm groups(p0.05 or p0.01),the apelin  12 level of patients with t2dm group was higher than that in control group (p0.05).②tnf  α levels in patients with t2dm and hypertension was significantly higher than that in control and t2dm groups(p0.05 or p0.01),tnf  α level of patients with t2dm only was significantly higher than that in control group(p0.05).③there were negative correlation between the plasma apelin  12 level and whr, fins, homa  ir, tg, sbp, tnf  α,and positive correlation between it and the hdl  c. whr, homa  ir, tg, tnf  α were equal predicators of plasma apelin  12 level. conclusions the plasma level of apelin  12 is increased in t2dm group and decreased in t2dm with hypertension group.apelin  12 is correlated with obesity,ir and inflammation. a speculation can be drew that the apelin  12 may contribute to the development of ir, t2dm and hypertension.【key words】 apelin  12;tnf  α;type 2 diabetes mellitus;hypertension 研究发现，胰岛素抵抗(ir)是高血压、2型糖尿病(t2dm)、脂代谢紊乱等 多种疾病的共同发病机制〔1〕。脂肪细胞具有活跃的分泌功能，通过多种途径 影响胰岛素效应，参与ir发生〔2〕。心血管活性多肽(apelin)  12是近年发现的 新脂肪细胞因子，主要在小鼠和人脂肪细胞中表达，既受胰岛素调控〔3〕，又 可抑制高糖刺激下的胰岛素分泌〔4〕。但它与ir、高血压、炎症、脂代谢紊乱等 的关系目前尚不十分清楚。本研究通过测定t2dm合并高血压患者血浆apelin  12 水平，旨在探讨apelin  12与t2dm、高血压、ir、炎症等的关系。

1 对象与方法 1.1 研究对象 选择2007年12月至2008年12月重庆医科大学附属第二 医院 内分泌病房以及门诊t2dm患者(参照1999年who诊断标准)68例，所有受试者 受试前3个月未接受降糖、调脂、减肥 治疗 。排除急、慢性感染以及其他内分 泌疾病，肝、肾功能正常。按照1999年who高血压诊断标准：收缩压(sbp)≥140 mmhg和(或)舒张压(dbp)≥90 mmhg，将患者分为单纯t2dm组(31例)和t2dm合并高 血压组(37例)，且所有高血压患者病程均在5年以内。同期选择年龄、性别相匹 配的正常对照组25例,均为本院健康体检者。

1.2 方法 受试对象空腹12～14 h测量身高、体重、腰围(肋骨下缘与 髂嵴连线中点水平周径，wc)、臀围(臀部最大周径)。并采集静脉血，测定空腹 血糖(fpg)、空腹胰岛素(fins)、血脂、糖化血红蛋白(hba1c)、肝功、肾功， 计算 wc/臀围(whr)，体重指数(bmi)(bmi=体重/身高2)，ir指数(homa  ir) 〔homa  ir=(fpg×fins)/22.5〕。另取4 ml静脉血，乙二胺四乙酸(edta)抗凝，3 500 r/min离心10 min,分离血浆，置于-70℃低温冰箱备测血浆apelin  12和肿瘤坏死因 子  α(tnf  α)水平(均采用酶免法，美国凤凰公司药盒)。

1.3 统计学分析 数据以x±s表示。非正态分布的资料经 自然 对数转 化后进行分析。组间比较用方差分析和t检验。统计学处理使用spss16.0统计软件 包进行。

2 结 果 2.1 三组间一般资料的比较 t2dm合并高血压组bmi、whr均高于单纯 t2dm组和正常对照组，有显著性差异(p0.01或p0.05)。单纯t2dm组的bmi、wc、whr高于正常对照组，差异有显著性(p0.05)。t2dm合并高血压组wc和whr高于正 常对照组，差异显著(p0.05，p0.01)。见表1。表1 三组间一般资料比较与正常对 照组比较：1)p0.05,2)p0.01;与单纯t2dm组比较：3)p0.01 2.2 三组间临床生化参数的比较 t2dm合并高血压组sbp、dbp、甘油 三酯(tg)、总胆固醇(tc)高于单纯t2dm组和正常对照组，高密度脂蛋白胆固醇 (hdl  c)低于单纯t2dm组和正常对照组，差异有显著性(p0.05或p0.01)。见表2。表 2 三组间血压、血脂、hba1c等参数的比较与正常对照组比较：1)p0.05,2)p0.01;
与单纯t2dm组比较，3)p0.05,4)p0.01，下表同 2.3 三组间apelin  12，tnf  α，homa  ir等水平的比较 t2dm合并高 血压组apelin  12水平低于单纯t2dm组和对照组，tnf  α、fins、homa  ir高于单 纯t2dm组和对照组，差异有显著性(p0.05或p0.01)，fpg在两组糖尿病之间无明显 差异。单纯t2dm组apelin  12、tnf  α、fpg、fins、homa  ir高于正常对照组(p0.05 或p0.01)，见表3。表3 三组间apelin  12、tnf  α、homa  ir等水平的比较(x±s) 2.4 apelin  12与各临床参数间的相关性 线性相关分析显示：空腹血 浆apelin  12与whr,fins，homa  ir,tg,sbp，tnf  α呈负相关(分别r=-0.288、-0.369、 -0.313、-0.373、-0.342、-0.311，均p0.05),与hdl  c呈正相关(r=0.358，p0.05)。

3 讨 论 apelin是孤独g蛋白偶联受体apj(apj由380个氨基酸组成并含有7个螺 旋跨膜结构)的天然配体，在机体中分布广泛，在降血压、增强心肌收缩力、调 节水盐平衡、促进垂体激素释放以及调节免疫等方面发挥着重要的作用〔5〕。

近年来，在ir的肥胖动物模型中发现apelin  12过度表达，人群研究也显示 apelin  12与ir、高血压、肥胖、t2dm等均有关〔6，7〕。

whr和bmi均是反映肥胖的参数，本研究显示whr、bmi在t2dm合并高 血压组明显高于单纯t2dm组和对照组，单纯t2dm患者肥胖程度高于正常对照组。

t2dm合并高血压组与单纯t2dm组比较，fins和homa  ir明显增高，进一步提示肥 胖引起的ir是t2dm、高血压等疾病的主要危险因素。

boucher等〔3〕发现apelin  12是一种新的脂肪组织分泌的细胞因子， 在db/db,db/+以及野生型小鼠中，脂肪组织apelin mrna表达与血浆胰岛素水平呈 正相关。本研究观察到单纯t2dm患者血浆apelin  12水平明显增高，其结果与魏 丽等〔6〕报道相一致，而t2dm合并高血压患者，血浆apelin  12的水平明显降低，其原因可能与以下因素有关：①本研究选取的t2dm合并高血压患者的高血压病程 多数在3～5年，ir程度和高胰岛素血症在三组中水平最高，ir造成的继发性高胰 岛素血症可能通过增加交感神经活性、细胞内钙储留、抗尿钠排泄、抑制醛固酮 生成、促进肾小管重吸收、促进血管平滑肌增殖等机制升高血压，进而对抗 apelin  12的降压作用和反馈性的抑制apelin  12的生成〔8〕。②高血压过程中， 肾素  血管紧张素  醛固酮系统(raas)激活会抑制细胞膜表面apj受体的产生，进 而阻断apelin  12与之结合起到升高血压和减少apelin  12生成的作用〔9〕 。目 前认为apelin  12可能作为一个重要的保护因子，在ir、t2dm、高血压发生 发展 的 初期代偿性的升高，改善ir。当ir程度较严重的时候，apelin  12的水平则会失代 偿性的下降。zhong等〔10〕亦发现apelin  12是一个重要的血管调节因子，可以 通过加强set473  akt和ser1177  enos的磷酸化过程，改善血管对血管紧张素ⅱ(at ⅱ)和乙酰胆碱(ach)的反应，在t2dm中具有保护作用。

本研究发现，在t2dm合并高血压组，apelin  12水平低于单纯t2dm组 和正常对照组，线性相关分析提示sbp与apelin  12呈负相关。亦有 文献 〔6〕 报道apelin  12与sbp呈正相关,考虑存在上述差异的原因可能是由于2种研究的入 组标准不同,本研究主要选取高血压合并新发t2dm患者,而该文献主要选取肥胖合 并t2dm患者。本研究结果亦提示apelin  12作为一种心血管活性肽参与血压的调 节。tatemoto等〔11〕给大鼠静脉注射apelin  12后，平均动脉压降低，同时伴有 血浆中一氧化氮浓度上升，给予一氧化氮合酶抑制剂后，apelin  12的降压作用 被抑制，提示apelin  12可能通过一氧化氮信号途径发挥降压作用。有文献报道 apelin  12可以通过调节血管升压素〔12〕，受体的胞吞作用〔13〕，调节肌球 蛋白轻链磷酸化〔14〕等途径降低血压。鉴于apelin  12的降压特点，apelin/apj 信号系统在高血压的 治疗 领域具有广阔的前景。

近年研究表明除ir和胰岛素分泌缺陷外，炎症反应也参与了t2dm的发 生发展，并在介导ir和胰岛素分泌缺陷以及糖脂代谢中起着重要作用。故本研究 通过选取炎症标志物之一——tnf  α来进一步探讨炎症与apelin之间的关系。本研 究发现，t2dm合并高血压患者，血浆tnf  α水平较高，且与apelin  12呈负相关。

目前关于apelin与炎症方面的报道很少，炎症反应是否通过降低体内apelin的水平 从而加快t2dm的发生发展以及降低apelin水平的具体作用机制等问题，有待进一 步探讨和研究。

【 参考 文献】 1 hauner h.insulin resistance and the metabolic syndrome  a challenge of thenew millennium〔j〕.eur clin nutr，2002;56(1)：25  9. 2 trayhum p，beattie jh. physiological role of adipose tissues：whiteadipose tissue as an endocrine and secretory organ〔j〕. proc nutr soc，2001;60(3)：329  39. 3 boucher j，masri b，daviand d，et al.apelin a newly identified adipokine up  regulated by insulin and obesity〔j〕.endocrinology，2005;146(4)：1764  1. 4 winzell m，magnusson c，ahren b.the apjreceptor is expressed in pancreatic islet and its ligand，apelin，inhibits insulin secretion in mice〔j〕. regul pept， 2005;131(1  3)：12  7. 5 kleinz mj，davenport ap.emerging roles of apelin in biology and medicine 〔j〕.pharmacol ther，2005;107(2)：198  211. 6 魏 丽，贾伟平，吴海娅，等.肥胖及2型糖尿病患者血清apelin水平及 其相关因素分析〔j〕.中华内分泌代谢杂志，2007;23(2)：130  3. 7 吴哲兵,余 静,李光迪,等.替米沙坦对高血压病患者血浆apelin  12 水 平的影响〔j〕.临床荟萃，2006;21(21)：1530  2. 8 付 研.高血压与胰岛素抵抗〔j〕.