制吴茱萸的作用 浅谈吴茱萸中生物碱类成分的研究进展

浅谈吴茱萸中生物碱类成分的研究进展

归肝、脾、胃、肾经, 具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻等功效。临床上常用 于寒凝疼痛、胃寒呕吐、虚寒泄泻等症的治疗。运用现代药物分析技术研究发现, 生物碱类成分为吴茱萸中主要成分, 药理研究则证明生物碱为其药理作用的主 要活性成分。

1 生物碱成分化学研究 1. 1 吲哚类生物碱吴茱萸果实中吲哚类生物碱目前分出的共有14 个, 包 括吴茱萸碱(evodiamine)、吴茱萸次碱(rutaecarpine)、羟基吴茱萸碱(hydroxy- evodiamine)、雷特西宁(rhetsinine)、二氢吴茱萸次碱(dihydrorutaecarpine)、甲酰 二氢吴茱萸次碱(formyldihydrorutaecarpine)、羧基吴茱萸碱(carboxyevodiamine)、 N, N- 二甲基-5- 甲氧基色胺(N,N-dimethy-5-methoxytryptamine)、吴茱萸酰胺甲 (goshuyuamide-I)[I]、吴茱萸酰胺乙(goshuyuamide-II)[II]、吴茱萸酰胺 (evodiamide)[III]、去甲吴茱萸酰胺N(N-(2-methylaminobenzoyl)-tryptamine)[IV]、 -carbolinehe 1, 2, 3,4-tetrahydrol-oxo--carboline。

1. 2 喹诺酮类生物碱吴茱萸中另一种喹诺酮类生物碱目前已知的共有16 个, 包括吴茱萸卡品碱(evocarpine)、二氢吴茱萸卡品碱(dihydroevocarpine)、 1-methy-2-undecyl-4-(1H)-quinolone、1-methy-2-pentadecyl-4-(1H)-quin-olone、 1-methyl-2[(Z)-6-undecenyl]-4(1H)-quinolone、 1-methyl-2-[(Z)-10-pentadecenyl]-4(1H)-quinolone、1- methyl-2-[(Z)-6-pentadecenyl]-4(1H)-quinolone、1-methyl-2-[(6Z, 9Z)-6, 9-pentadecadienyl] -4(1H) - quinolone、1-methyl-2-[(4Z, 7Z)-4, 7-tridecadienyl]-4(1H)-quinolone、3-dimethylally-4-methoxy-2-quinolone、 1-mefilul-2-dode-cvl-4-(1H)-quinolone、 1-methyl-2-(Z-5-undecenyl)-4-(1H)-qumolone、 1-methyl-2-(z-7-tridecenyl)-4-(1H)-quinolone、1-methyl-2-(z-9-pemed-ecenyl)-4-quinolone、2-tridecyl-4-(1H)-quinolone、 1-methyl-2-nonul-4-(1H)-quinolone。

1. 3 其他生物碱吴茱萸中除了上述两大类生物碱外, 还含有dl- 去甲乌药 碱(hingenamine)、N- 甲基酰胺(N-methylanthranylamide)、辛内弗林(synephrine ) 等生物碱。

2 生物碱成分药理研究 2. 1 免疫抑制作用 吴茱萸中生物碱可以通过Bcl-2 和CDK2 下调, 抑制 小鼠体外培养的脾和胸腺淋巴细胞增殖, 同时降低细胞分泌IL-2 和IL-12 的生 物活性, 增高细胞内活性氧簇(ROS) 水平, 但随着药物作用时间的延长, 细胞死 亡率升高, 死亡细胞内的ROS 水平降低。

2. 2 抗肿瘤作用 吴茱萸中生物碱可以诱导多种肿瘤细胞凋亡, 如SPC-A1、 HsLa、A375-S2、PC-3等,针对不同的肿瘤株, 其作用机制不尽相同, 如对SPC-A1 肿瘤株, 其通过浓度变换可以使肿瘤细胞周期停留在G2/M,进而诱导发生阻滞的 细胞凋亡而表现其抑制肿瘤作用;对HeLa 细胞株则通过caspase-3、8、9 的激活 以及上调Bax 的同时下调Bcl-2 等途径进行, 从而将HeLa 细胞周期阻滞在 G2/M 期, 进而诱发细胞凋亡;对人黑色素瘤A375-S2 细胞则为作用24 h 前启动 Caspase 依赖型凋亡途径, 24 h 后启动Caspase 意外的死亡途径, 抑制瘤细胞作 用呈现明显的剂量与实践依赖性, 而对人黑色素瘤A375-S2 细胞的正常生长周 期无影响。

2. 3 对心血管系统的作用 吴茱萸中生物碱成分对豚鼠心房有正性变力作 用, 其作用与辣椒素相似, 在使用钌红、降钙素基因相关肽拮抗剂预处理后, 可 明显减少与辣椒素的作用, 表明吴茱萸的这一作用可能与辣椒素受体相互作用 及降钙素基因相关肽的释放有关;同时, 吴茱萸生物碱能对抗苯福林引起的血管 收缩内皮依赖性, 具有松弛血管平滑肌的作用。

2. 4 其他作用 吴茱萸中生物碱可以刺激牛肾上腺素髓质茶酚胺的分泌, 并改变细胞对Ach、高K+ 刺激性的不敏感性, 吴茱萸次碱可以松弛由乙酰胆碱 引起的兔肛门括约肌收缩, 并呈浓度依赖性, 此作用不依赖于黏膜, 与NOcGMP 系统无关, 可能涉及钙的作用, 对人的肛肠括约肌作用更明显, 具有一定的临床 意义;此外, 吴茱萸中喹诺酮类生物碱可以选择性的抑制幽门螺杆菌, 作用于阿 莫西林相似, 有抗蠕虫作用。3 小结 吴茱萸按药性分类在中药中属于温里药范畴, 主要化学成分除了生物碱 类之外, 还含有挥发油、氨基酸、苦味素及微量元素等多种成分, 药理研究表明 其具有扩张血管、抗肿瘤、增加血流量、改善微循环、抗溃疡等药理作用, 在临 床上的应运日趋广泛, 但也存在一些问题, 如靶点靶器官相互间作用机制尚不明 确等, 因此, 有必要采用现代药物分析与筛选手段对吴茱萸药理作用的物质基础 进行深入研究, 从而为寻找药物前体并有效的利用吴茱萸服务于临床奠定坚实 基础。